Caracterización de la respuesta inmune mediada por linfocitos T en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus

Chen Camaño, Roderick Ramón (2025) Caracterización de la respuesta inmune mediada por linfocitos T en pacientes hospitalizados con enfermedad por coronavirus. Doctoral thesis, Universidad de Panamá. Vicerrectoría de Investigación y Postgrado.

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Abstract

La pandemia por COVID-19 representó un desafío sin precedentes para los sistemas de salud. La infección por SARS-CoV-2 puede inducir una disfunción inmunológica significativa, especialmente en casos de COVID-19 severa. Esta se caracteriza por linfopenia, hiperinflamación y alteraciones funcionales en subpoblaciones de linfocitos T. Aunque se ha avanzado en la respuesta humoral, faltan estudios locales que integren inmunofenotipificación multiparamétrica en cohortes hospitalarias panameñas. Objetivo: Caracterizar la respuesta inmune mediada por linfocitos T CD4⁺ y CD8⁺ en pacientes hospitalizados con COVID-19, evaluando sus subpoblaciones y expresión fenotípica mediante citometría de flujo espectral, y determinar su asociación con la severidad clínica. Métodos: Se realizó un estudio transversal con muestras de sangre periférica de 177 pacientes adultos hospitalizados con diagnóstico confirmado de COVID-19, clasificados en enfermedad moderada (n=129) y severa (n=48). Se aplicó citometría de flujo espectral multiparamétrica para analizar subpoblaciones de linfocitos T, usando un panel de 22 marcadores. Los datos fueron evaluados mediante análisis manual y herramientas de reducción de dimensionalidad (UMAP) y clustering no supervisado (FlowSOM). Se integraron datos clínicos y biomarcadores inflamatorios (IL-6, ferritina, dímero D) para establecer correlaciones inmuno-clínicas. Resultados: La edad media fue de 51 años (RIC: 43–59), con predominio masculino (62.1%). El 27.1% (n=48) presentó enfermedad severa y el 72.9% (n=129) enfermedad moderada. La presencia de ≥2 comorbilidades se asoció significativamente con mayor probabilidad de enfermedad severa (p 0.0144). Los casos severos mostraron niveles significativamente más elevados de IL-6, ferritina y dímero D (p < 0.05). A nivel inmunológico, se evidenció una pérdida significativa de subpoblaciones TEMRA CD4+ y Vírgen CD8+. Se identificaron clústeres específicos con alta expresión de PD-1, CD69 y CD38 asociados a fenotipos disfuncionales en los casos graves. Conclusiones: En esta cohorte hospitalaria panameña, compuesta por adultos predominantemente varones de mediana edad, la presencia de múltiples comorbilidades y biomarcadores inflamatorios elevados se asoció con mayor severidad clínica. A nivel inmunológico, la COVID-19 severa se caracterizó por una profunda reestructuración del compartimento T, con pérdida de subpoblaciones clave para el control viral y expansión de perfiles disfuncionales. La integración de citometría espectral con parámetros clínicos y bioquímicos refuerza su utilidad como herramienta diagnóstica y pronóstica en el contexto de enfermedades infecciosas emergentes.

Item Type:	Thesis (Doctoral)
Uncontrolled Keywords:	COVID-19, SARS-CoV-2, respuesta inmune adaptativa, respuesta inmune celular, linfopenia, linfocitos T CD3+CD4+ auxiliares, linfocitos T CD3+CD8+citotóxicos, memoria inmune, citometría de flujo
Subjects:	R Medicine > R Medicine (General) R Medicine > RC Internal medicine
Depositing User:	Fergie Pineda
Date Deposited:	19 Mar 2026 14:59
Last Modified:	19 Mar 2026 14:59
URI:	http://up-rid.up.ac.pa/id/eprint/10266

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