Valdés Torres, Patricia Alejandra (2025) Caracterización de la infección del virus Mayaro en células de neuroblastoma humano SH-SY5Y y evaluación de rocaglatos como agentes antivirales. Masters thesis, Universidad de Panamá. Vicerrectoría de Investigación y Postgrado.
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Abstract
El virus Mayaro (MAYV) es un patógeno emergente transmitido principalmente por mosquitos selváticos. Se ha descrito que MAYV provoca una enfermedad febril caracterizada por artralgias prolongadas, sin embargo, estudios recientes han revelado que MAYV puede infectar eficientemente células del sistema nervioso humano, lo que sugiere un posible riesgo de complicaciones neurológicas. En este contexto, se evaluó la susceptibilidad de células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y) como modelo neuronal para caracterizar la infección por MAYV. Los resultados mostraron que MAYV disminuye significativamente la viabilidad de las células SH-SY5Y y provoca un notable efecto citopático en células no diferenciadas. Además, se observó un aumento significativo en la producción de progenie viral independientemente del estado de diferenciación celular. La expresión de las proteínas E1 y nsP1 de MAYV fue evidente en las SH-SY5Y independientemente de su estado de diferenciación celular. Además, se observaron resultados similares para el virus Una, otro alfavirus estrechamente relacionado a MAYV. Por otra parte, se evaluaron genes de respuesta inmune mediante RT-qPCR y se observó un estado antiviral general en células diferenciadas como no diferenciadas. Estos hallazgos confirman que las células SH-SY5Y son altamente susceptibles a la infección por MAYV independientemente de su estado de diferenciación celular, de manera que es capaz de infectar in vitro, un modelo neuronal maduro y esto coincide con investigaciones que demuestran que MAYV puede infectar células del cerebro humano. Por lo tanto, seguir investigando la patogénesis de MAYV en el sistema nervioso central puede ser clave para entender cómo actúa el virus en este entorno. Paralelamente, dada la ausencia de tratamientos específicos contra MAYV, se evaluó el potencial antiviral de los rocaglatos, Rocaglamida A, CR-1-31-B y Zotatifin, compuestos derivados de plantas del género Aglaia, conocidos por inhibir el factor de iniciación de la traducción eucariota 4A (eIF4A), esencial para la síntesis proteica viral. Estos hallazgos demuestran que Zotatifin es altamente efectivo, protegiendo las células de los daños inducidos por MAYV y reduciendo significativamente la producción de progenie viral de forma dependiente de la dosis e independientemente de la cepa de MAYV utilizada. Por el contrario, Rocaglamida A no presentó actividad, y CR-1-31B mostró efectos modestos. Posteriormente, se demostró que Zotatifin reducía la producción de progenie viral de los virus Chikungunya y Una, al igual que redujo la intensidad de la proteína verde fluorescente (GFP) en células infectadas con el virus de la influenza A (IAV) y el virus de la estomatitis vesicular (VSV). Adicionalmente, Zotatifin disminuyó de manera potente la expresión de proteínas virales de MAYV, VSV, IAV y el virus Vaccinia. En conjunto, este estudio destaca la posible capacidad de MAYV de afectar el cerebro humano y resalta a Zotatifin como un candidato antiviral con potencial para combatir infecciones por distintos virus y lo posicionan como una molécula prometedora en el desarrollo de terapias antivirales.
| Item Type: | Thesis (Masters) |
|---|---|
| Uncontrolled Keywords: | MAYV, SH-SY5Y, Zotatifin, antivirales, rocaglatos, eIF4A |
| Subjects: | Q Science > Q Science (General) Q Science > QR Microbiology > QR355 Virology |
| Depositing User: | Fergie Pineda |
| Date Deposited: | 26 Nov 2025 15:36 |
| Last Modified: | 26 Nov 2025 15:36 |
| URI: | http://up-rid.up.ac.pa/id/eprint/9765 |
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