Análisis de vías de resistencia a quimioterapéuticos en células de cáncer de mama triple negativo con resistencia adquirida a Paclitaxel o Docetaxel

De Hoyos Hansell, Yumeily (2025) Análisis de vías de resistencia a quimioterapéuticos en células de cáncer de mama triple negativo con resistencia adquirida a Paclitaxel o Docetaxel. Diploma thesis, Universidad de Panamá..

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Abstract

El cáncer de mama triple negativo (TNBC) constituye uno de los subtipos moleculares más agresivos del cáncer de mama, debido a su alta tasa de recurrencia, rápida capacidad de diseminación y marcada tendencia a desarrollar resistencia a quimioterapias como el Paclitaxel (PTX) y el Docetaxel (DOC). Esta problemática representa un reto significativo en América Latina y el Caribe, especialmente en Panamá, donde las estadísticas generales del cáncer de mama reportan una incidencia de 58.2 y una mortalidad de 12.3 por cada 100 000 mujeres, afectando principalmente a mujeres en edades productivas. Este estudio tuvo como objetivo identificar y caracterizar las vías moleculares asociadas con la resistencia adquirida a taxanos en células de TNBC mediante un modelo in vitro. Para ello, se utilizaron células MDA-MB-231 expuestas de manera escalonada a concentraciones crecientes de PTX y DOC hasta alcanzar 130 nM. Una vez establecidas las líneas resistentes, se evaluaron la proliferación, la viabilidad y la citotoxicidad celular, junto con el análisis de la expresión génica mediante un panel de 84 genes y su validación proteica por Western blot. Los resultados mostraron una proliferación reducida en las células resistentes, siendo este efecto más evidente en las resistentes a DOC. Los ensayos de viabilidad y citotoxicidad revelaron respuestas dependientes de la concentración y del tiempo de preincubación, con patrones no lineales. El análisis molecular evidenció la sobreexpresión de 36 genes relacionados con el metabolismo de taxanos, el transporte de fármacos, la señalización PI3K/Akt y MAPK, y la regulación transcripcional, destacándose ELK1, CYP2C8, AR, ABCB1 y RELB, este último confirmado a nivel proteico. En conclusión, la exposición prolongada a taxanos induce modificaciones moleculares que promueven la resistencia en células TNBC, aportando una base para estudios orientados a la validación de biomarcadores y al desarrollo de estrategias terapéuticas más efectivas y personalizadas.

Item Type:	Thesis (Diploma)
Subjects:	Q Science > Q Science (General) Q Science > QH Natural history > QH301 Biology R Medicine > RA Public aspects of medicine > RA0421 Public health. Hygiene. Preventive Medicine R Medicine > RC Internal medicine > RC0254 Neoplasms. Tumors. Oncology (including Cancer)
Depositing User:	Yovani Olmedo
Date Deposited:	28 May 2026 15:59
Last Modified:	28 May 2026 15:59
URI:	http://up-rid.up.ac.pa/id/eprint/11060

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