Caracterización de la respuesta inmune celular en primates Aotus infectados con parásitos del género Plasmodium

Pérez Ruíz, Jacinto Ariel (2024) Caracterización de la respuesta inmune celular en primates Aotus infectados con parásitos del género Plasmodium. Masters thesis, Universidad de Panamá. Vicerrectoría de Investigación y Postgrado.

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Abstract

La malaria es una de las enfermedades parasitarias más relevantes a nivel mundial ya que provoca una alta mortalidad y morbilidad. Es causada mayoritariamente por dos especies, Plasmodium vivax y P. falciparum, siendo este último responsable de la mayoría de las muertes por malaria grave. Para el 2021 se registró 247 millones de casos y 619000 muertes por malaria en el mundo, mientras que en Panamá se dieron 3660 casos para el mismo año, en regiones endémicas y comarcales. A nivel mundial no existe una vacuna preventiva contra las especies de Plasmodium. Considerando esto, de importancia conocer el comportamiento de los biomarcadores del sistema inmunitario a fin de determinar cómo el huésped responde ante la infección por este parásito, información crucial para el desarrollo de nuevas dianas terapéuticas preventivas como drogas o vacunas. Con el fin de estudiar el perfil de biomarcadores de inflamación (citocinas, quimiocinas y factores de crecimiento) frente a episodios controlados de malaria, se utilizaron 26 primates de la especie Aotus l. lemurinus infectados (in vivo) o previamente infectados (ex vivo) con P. falciparum-FVO. Para evaluar los biomarcadores durante la infección se diseñaron ensayos in vivo de infección inducida en cinco (5) especímenes Aotus a los cuales se les monitorizó la parasitemia durante todo el periodo de infección hasta ser tratados. En momentos puntuales (pre-infección, fase temprana, media y tardía) se analizó el plasma para observar los biomarcadores por medio de inmunoensayos Luminex, además, de evaluar el reconocimiento antigénico de eritrocitos infectados. Para la respuesta post-infección se diseñaron ensayos ex vivo en muestras de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 20 individuos divididos en seis (6) grupos y un (1) control de acuerdo con historial previo de infección (1 - 2 veces infectados en 1 -15 años previamente). En cultivo, los PBMC fueron estimulados con antígeno crudo de Plasmodium falciparum solo o con adición de oligonucleótidos que contienen citosina-guanosina-dinucleótido (CpG ODN) que son activadores de las células inmunes. Se tomó muestras de sobrenadante del cultivo a las 24h, 48h y 72h para analizar los biomarcadores. Los resultados muestran que en la infección in vivo hubo un incremento significativo en los niveles de las citocinas proinflamatorias TNF-α, CD40L e IL-17 a partir de la fase temprana de la infección, y los niveles de IFGg se incrementaron a partir de la fase media de la infección. También se observó un incremento de IL-6 en la fase temprana y media de la infección que luego se normalizaron en la fase tardía. Con relación a las citocinas anti-inflamatorias se observó incremento de IL-10 a partir de la fase media de la infección y la IL-4 e IL-5 mostro aumento en la fase tardía. El reconocimiento antigénico nos muestra que la respuesta de anticuerpos IgG se mantienen activa hasta por 170-200 días post-tratamiento. La expresión de citocinas en cultivos de PBMC se ve influenciada por el número de veces en que un individuo pudo estar previamente expuesto al parásito y la cantidad de años luego de dicha exposición frente a un cuadro reciente de malaria (p < 0.05), así como la utilización de ODN solo aumenta la expresión de ciertas citocinas en individuos con menos de cinco años de exposición a la malaria.

Item Type:	Thesis (Masters)
Subjects:	Q Science > Q Science (General) Q Science > QR Microbiology
Depositing User:	Fergie Pineda
Date Deposited:	07 Aug 2025 13:24
Last Modified:	07 Aug 2025 13:24
URI:	http://up-rid.up.ac.pa/id/eprint/9224

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